中外聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)揭示意識(shí)恢復(fù)的共性神經(jīng)機(jī)制
中國(guó)網(wǎng)/中國(guó)發(fā)展門戶網(wǎng)訊 中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院與杭州師范大學(xué)、比利時(shí)列日大學(xué)的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì),通過(guò)記錄并分析不同年齡、不同病因、不同嚴(yán)重程度的意識(shí)障礙患者大腦活動(dòng)模式與他們意識(shí)恢復(fù)之間的關(guān)系,揭示了意識(shí)恢復(fù)的共性神經(jīng)機(jī)制,為理解這一世界性醫(yī)學(xué)與科學(xué)難題提供了關(guān)鍵證據(jù)。近日,相關(guān)成果已發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然?通訊》。
意識(shí)障礙是指患者因嚴(yán)重腦損傷導(dǎo)致意識(shí)長(zhǎng)期喪失或嚴(yán)重受損,嚴(yán)重的患者被俗稱為“植物人”。我國(guó)有約一百萬(wàn)的意識(shí)障礙患者,每年新增5-10萬(wàn),給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重影響。這類疾病的病因極其復(fù)雜,損傷程度和位置各異,患者預(yù)后差異巨大。長(zhǎng)期以來(lái),科學(xué)界一直在探索:如此異質(zhì)性的疾病背后,是否存在統(tǒng)一的恢復(fù)機(jī)制?
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析23例接受深部腦刺激治療的意識(shí)障礙患者的微電極記錄數(shù)據(jù),運(yùn)用人工智能技術(shù)深入挖掘大腦“意識(shí)開(kāi)關(guān)”——丘腦的神經(jīng)活動(dòng)模式。從34個(gè)電生理特征中,研究人員篩選出4個(gè)關(guān)鍵特征,特別是4-8赫茲的神經(jīng)振蕩(也叫做Theta節(jié)律)的強(qiáng)度和穩(wěn)定性,構(gòu)建了與患者一年后意識(shí)恢復(fù)情況高度相關(guān)的統(tǒng)一神經(jīng)度量。研究顯示,該度量指標(biāo)對(duì)不同病因、不同年齡、不同嚴(yán)重程度的患者均具有良好的預(yù)后判斷能力。這一發(fā)現(xiàn)意味著,盡管意識(shí)障礙的病因和臨床表現(xiàn)千差萬(wàn)別,但其恢復(fù)過(guò)程受到一個(gè)共同的神經(jīng)機(jī)制的影響。
該研究還識(shí)別出三種意識(shí)障礙的恢復(fù)類型。第一類患者丘腦活動(dòng)普遍沉寂,全部為較為嚴(yán)重的植物狀態(tài)患者,無(wú)一例恢復(fù);第二類具有較高的Theta節(jié)律強(qiáng)度,多為殘留部分微小意識(shí)的患者,超過(guò)半數(shù)實(shí)現(xiàn)意識(shí)恢復(fù);第三類雖然大多為植物狀態(tài)患者,但顯示出較高的Theta節(jié)律穩(wěn)定性,代表了一類“隱匿恢復(fù)者”,這部分被診斷為植物狀態(tài)的患者,雖然臨床表現(xiàn)不佳,但其丘腦活動(dòng)保留著恢復(fù)的“火種”,最終有過(guò)半數(shù)患者能夠?qū)崿F(xiàn)意識(shí)恢復(fù)。未來(lái),有希望更精準(zhǔn)地識(shí)別這些具有恢復(fù)潛力但被常規(guī)評(píng)估遺漏的患者,并為他們提供針對(duì)性治療。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型,模擬了意識(shí)損傷與恢復(fù)的腦網(wǎng)絡(luò)活動(dòng),深入探索了意識(shí)恢復(fù)的神經(jīng)機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),意識(shí)恢復(fù)可能存在兩條不同的神經(jīng)動(dòng)力學(xué)路徑。路徑1先恢復(fù)神經(jīng)輸入強(qiáng)度,后恢復(fù)穩(wěn)定性,對(duì)應(yīng)上述第二類患者的典型特征;路徑2則相反,先恢復(fù)輸入的穩(wěn)定性,后恢復(fù)強(qiáng)度,對(duì)應(yīng)第三類"隱匿恢復(fù)者"的特征。這兩條路徑最終都有希望實(shí)現(xiàn)意識(shí)恢復(fù),但經(jīng)歷的中間狀態(tài)不同。該發(fā)現(xiàn)為國(guó)際主流的“ABCD”意識(shí)分級(jí)理論提供了關(guān)鍵證據(jù),也為理解為何臨床表現(xiàn)相似的患者會(huì)有不同恢復(fù)軌跡提供了新見(jiàn)解。有意思的是,本研究揭示的意識(shí)障礙恢復(fù)機(jī)制,與以前研究中發(fā)現(xiàn)的麻醉、睡眠等意識(shí)狀態(tài)的切換過(guò)程具有高度的相似性,提示不同類型的意識(shí)改變可能遵循統(tǒng)一的神經(jīng)變化規(guī)律。

天壇醫(yī)院何江弘主任在查看影像 (圖片來(lái)源:天壇醫(yī)院)
據(jù)介紹,該研究架起了從基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)到臨床應(yīng)用的“橋梁”,不僅為高度異質(zhì)性的意識(shí)障礙找到了統(tǒng)一的度量標(biāo)準(zhǔn),更為臨床個(gè)體化治療策略提供了科學(xué)依據(jù)?;谇鹉XTheta節(jié)律的統(tǒng)一度量,臨床醫(yī)生能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估患者預(yù)后,制定個(gè)體化治療方案。對(duì)于具有不同丘腦活動(dòng)特征的患者類型,可以采取針對(duì)性的神經(jīng)調(diào)控策略,提高治療效果。同時(shí),研究團(tuán)隊(duì)也正致力于開(kāi)發(fā)非侵入式檢測(cè)工具,旨在通過(guò)高密度腦電圖等手段,無(wú)創(chuàng)評(píng)估丘腦活動(dòng)狀態(tài),并基于人工智能技術(shù)構(gòu)建預(yù)后預(yù)測(cè)系統(tǒng),惠及更多意識(shí)障礙患者。
中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所博士研究生張浩然為論文第一作者。中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所研究員余山、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院主任醫(yī)師何江弘以及杭州師范大學(xué)、比利時(shí)列日大學(xué)教授Steven Laureys為論文共同通訊作者。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院博士研究生葛芊芊、副主任醫(yī)師徐瓏、博士研究生莊禹童,北京大學(xué)教授吳思、博士研究生劉瀟,中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院主治醫(yī)師黨圓圓為論文的共同作者。







